近日，山东大学孙金鹏教授团队和易凡教授团队联合四川大学邓成教授团队在Cell发表题为“Evolutionary study and structural basis of proton sensing by Mus GPR4 and Xenopus GPR4”的研究论文。

山东大学冷冻电镜平台（生物医学结构表征中心）为该研究成果提供了关键硬件支持，特别是在冷冻样品制备、单颗粒数据收集和电镜数据三维重构方面发挥了重要作用，并重点提供了高分辨率数据收集服务。平台为支撑该研究制备了92个冷冻样品，并提供了长达20天的冷冻电镜机时，充分满足了研究团队对数据收集时间的需求。该研究共计收集数据151 TB，这一庞大的数据集为后续的三维重构和结构分析奠定了坚实基础。

研究人员通过在不同pH条件下解析热带爪蟾GPR4 (xtGPR4)和小家鼠GPR4 (mmGPR4)的冷冻电镜(cryo-EM)结构，揭示了HECL^2-45.47和H^7.36的质子化、极性网络的建立以及保守的传播路径，找到了不同物种GPR4质子感知和激活的共同机制。此外，细胞外HECL^2-45.41的独特质子化有助于xtGPR4在更酸性的条件下表现出最佳活性pH范围。总的来说，该研究从结构、功能和进化的角度揭示了GPR4在质子感知中的共同机制与物种特异性的独特机制。

机理模式图

注：文中图片来源于Cell论文：“Evolutionary study and structural basis of proton sensing byMusGPR4 andXenopusGPR4”。论文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01380-1

冷冻电镜平台旨在集中冷冻电镜技术优势资源，建成区域性开放共享的大型科研基地，已配备2台Krios G4 300kV冷冻电镜、1台Tundra 100kV冷冻电镜、1台Aquilos 2冷冻双束电镜、若干制样设备和小型计算集群，具备冷冻样品制备、高分辨数据收集和三维结构解析全流程技术支撑能力，可为生物学、医学、药学和其他相关学科提供一流的分析测试。平台自2023年5月正式运行至今，已支撑发表SCI论文8篇，其中NCS 4篇，Nature子刊等SCI论文4篇。

学校聚焦一流学科建设，集中投入建成六个校级公共技术平台。平台致力于为校内外教学科研提供专业的技术服务、技术研发、技能培训、仪器实践教学以及人才培养等方面的支持，为学校“双一流”建设提供关键条件支撑。