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科研支撑成果报道|武大雷教授团队在Nature Communications发表转录因子研究领域新成果
发布日期:2022-06-03 10:16 点击次数:

2022年5月9日微生物技术国家重点实验室武大雷教授团队与中科院上海药物所罗成团队及牛津大学Fraydoon Rastinejad团队合作,在Nature Communications(一区,2021-2022年IF为14.919)在线发表了题为“Identification of oleoylethanolamide as an endogenous ligand for HIF-3α”的研究论文。武大雷教授、罗成研究员和Fraydoon Rastinejad教授为论文共同通讯作者,研究团队的博士研究生刁晓彤和浙江理工大学叶飞教授为该文章并列第一作者,山东大学为第一完成单位和通讯作者单位。

Kaelin、Ratcliffe和Semenza三位科学家因发现重要转录因子HIFs(缺氧诱导因子,hypoxia-inducible factors)及其作用机制于2019年获诺贝尔生理与医学奖。探寻“直接靶向HIF-α蛋白并调控其活性的内源性配体”一直是HIF研究领域的热点问题之一,然而内源小分子一直未被发现。油酰乙醇胺(Oleoylethanolamide,OEA)是调节食物吸收与代谢的生理性脂质,本研究首次发现并证实OEA是直接结合HIF-3α蛋白的内源性配体,揭示了OEA如何进入HIF-3α、促进HIF-3α-ARNT异二聚体稳定性、增强HIF-3α对下游基因转录活性的具体分子机理,证明存在内源性配体(特别是代谢产物)参与调控HIF通路活性,支持了“近期遗传学研究所揭示的HIF-3α蛋白与肥胖症相关”的论据。内源性配体的发现不仅丰富了缺氧诱导因子HIF-α的生理功能和活性调控方式,还为HIF-α靶向药物研发提供了内源配体新思路。

论文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-022-30338-z

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